Les dernières années ont vu se développer les techniques de séquençage à haut débit appliquées à la cancérologie, de nombreux essais cliniques se structurent actuellement autour de biomarqueurs qui peuvent guider le choix d’un traitement spécifique. Cette approche est caractéristique de la médecine de précision, une notion initiée il y a plusieurs dizaines d’années avec, par exemple, l’acide rétinoïque dans la leucémie promyélocytaire. Cette revue permettra de faire le point sur les différents types d’altérations moléculaires et d’analyses biologiques « -omiques », la notion de biomarqueurs, les outils bio-informatiques, les couples médicaments – biomarqueurs déjà validés, la problématique éthique considérant que le génome entier d’un individu peut être séquencé dans le cadre d’une inclusion dans un essai clinique, et enfin les premiers résultats des essais de la médecine de précision. Le programme AcSé crizotinib, soutenu par l’Inca, est emblématique d’une réussite de cette médecine guidée par la génomique illustrée par 4 points : la mise en évidence d’une cohorte de patients atteints de cancer du poumon avec un réarrangement du gène ROS1 caractéristique d’une sensibilité au crizotinib ; une mise à disposition rapide de cette innovation par la mise en place d’une recommandation temporaire d’utilisation (ANSM) ; l’obtention d’une AMM conditionnelle par l’industriel ; et enfin, la prise en charge par la solidarité nationale (HAS), malgré des données préliminaires et non comparatives. Dans le cas de cancers réfractaires, au regard de notre système d’accès aux molécules illustré par l’essai PROFILER, cette approche ne permet d’envisager une thérapeutique guidée par un événement moléculaire que dans 7 % des cas, ce qui ne présage pas d’une réduction tumorale ou d’un avantage en survie. Laisser des patients être inclus dans des essais qui identifient des cibles moléculaires pour « in fine » ne pas être en capacité de proposer la molécule d’intérêt, est un événement traumatisant pour ces malades qui vivent dans l’espoir d’un futur immédiat. Dans la maladie réfractaire, nous nous devons de repenser la médecine de précision dans une vision plus humaniste pour nos malades et non pas uniquement dans une dimension de promotion médico-industrielle. La mise en place d’un nouveau programme AcSé multi-drogues/multi-cibles moléculaires pourrait répondre à cette problématique.

In recent years, high-throughput sequencing techniques have been developed for cancerology and many clinical trials are currently structured around biomarkers that can guide specific treatment choices. This approach is characteristic of precision medicine, which is actually a concept initiated several decades ago with, for example, retinoic acid in promyelocytic leukemia. This paper will review the different types of molecular alterations and « -omics » biological analyses, bioinformatics tools, coupled drug/biomarkers already validated, the ethical issues of whole genomic sequencing of an individual as part of an inclusion in a clinical trial and finally the first results of precision medicine trials. The AcSé crizotinib program, supported by the Inca (french Cancer National Institute), is emblematic of a success of this personalized medicine illustrated by 4 points: the discovery of a cohort of patients with lung cancer with a ROS1 rearrangement characteristic of a sensitivity to crizotinib, a rapid availability of this innovation through the implementation of a temporary recommendation for use (ANSM), the obtention of a conditional marketing authorization by the pharmaceutical industry and finally, financial assumption of responsibility by French social security (HAS), despite preliminary and non-comparative data. In the case of cancers refractory to standard chemotherapy, and regarding our system of access to drugs illustrated by the PROFILER clinical trial, this approach allows the access to a therapeutic drug targeting specific biomarkers only in 7% of patients included. This does not bode well for efficient treatment and even less for survival. Allowing patients to be included in trials that identify molecular targets by molecular screening, and not being able to propose the drug of interest is a traumatic event for those patients who live in the hope of an immediate future. In refractory disease we must rethink precision medicine in a more humanistic vision for our patients and not only in a dimension of medico-industrial promotion. The implementation of a new multi-drug/multi-molecular target program could address this issue.